La serie parla di due fratelli, Dean e Sam Winchester, che sono cacciatori, non sono però cacciatori di animali, loro uccidono mostri di qualsiasi tipo, fantasmi, demoni, vampiri e tanto altro. Nelle prime stagioni della serie, i fratelli sono intenti a uccidere queste abominevoli creature, a svolgere il lavoro di famiglia, ma in realtà tutte queste uccisioni vengono commessi soltanto per arrivare a uccidere il demone responsabile della morte della madre dei due fratelli, che, sin da quando erano piccoli sono stati istruiti e addestrati dal padre per uccidere la creatura che gli aveva strappato via l’amore della sua vita.

Le stagioni vanno avanti fino a quando il demone non è più l’unico problema per i due fratelli che avranno a che fare con qualcosa di più grande di loro ... L’apocalisse!  Secondo diverse fonti, che poi si riveleranno errate, per fermare l’ Apocalisse sarà necessario uccidere Lillith, ma in realtà Lilith non deve essere uccisa, deve rimanere all’inferno. Prima che i Wichester intraprendano questo viaggio, diventerà loro alleato un angelo mandato dal Signore. Il suo nome è Castiel che subito crea un rapporto di amore-odio nei confronti di Dean, questi non crede in Dio perché nessun dio permetterebbe tanto male nel mondo. Dean prega quando ha bisogno però non prega Dio, prega Castiel perché quest’ultimo lo venga ad aiutare. Castiel diventa subito un personaggio fondamentale della serie, l’apocalisse viene fermata e i Winchester tirano un respiro di sollievo, però questa pausa non dura così tanto perché faranno una rivelazione sconvolgente: Chuck, il profeta di Dio, noto come uno scrittore ai due protagonisti non è il profeta di Dio, ma è proprio Dio! Tuttavia un dio che non si fa scrupoli per raggiungere i propri obiettivi e pretende di scrivere la vita dei due fratelli. Le ultime stagioni vedranno l’avvento di un nuovo personaggio, Jack, niente poco di meno che il figlio di Lucifero! Dopo diverse situazioni, si capisce che il ragazzo é totalmente diverso dal padre, è buono e dolce e fa di tutto per proteggere i suoi amici. Nell’ultima stagione i protagonisti avranno uno scontro frontale con Dio che farà di tutto per fermarli, e interverranno anche la Morte, il Destino, insomma elementi diversi che concorrono a rendere la storia dinamica e incalzante. Nella serie vengono rappresentati anche l’Inferno, il Purgatorio e il Paradiso, tutti in modo differente dall’immaginario collettivo. Una bella serie per chi vuole vivere in un luogo immaginario molto simile alla vita reale!